Perdita Durango es una mujer salvaje y sin límites que se une a Romeo Dolorosa, un criminal y santero mexicano. Juntos secuestran a una pareja de adolescentes estadounidenses para utilizarlos en un oscuro ritual. Mientras cruzan la frontera entre México y Estados Unidos, se ven envueltos en una espiral de violencia, crimen y locura. Una historia provocadora y extrema, cargada de humor negro y brutalidad.